Asma y enfermedad coronaria incidente: un estudio observacional y de aleatorización mendeliana

Abstracto

Los estudios observacionales sugieren que el asma es un factor de riesgo de enfermedad coronaria (CHD) y el sexo modifica el riesgo, pero pueden sufrir limitaciones metodológicas. Para superarlos, aplicamos un “enfoque de triangulación”, en el que se aprovecharon diferentes metodologías, con diferentes sesgos potenciales, para mejorar la confianza en los hallazgos.

En primer lugar, realizamos un estudio observacional utilizando registros médicos del Reino Unido para comparar a los pacientes con asma, por edad, sexo y práctica de médico de cabecera, 1:1 con la población general. Medimos la asociación entre asma y enfermedad coronaria incidente (infarto de miocardio: hospitalización/muerte) aplicando un ajuste mínimo suficiente: modelo 1, tabaquismo, índice de masa corporal, corticosteroides orales, atopia y privación; modelo 2, ajustando adicionalmente el comportamiento sanitario (frecuencia de consulta al médico de cabecera). En segundo lugar, realizamos un estudio de aleatorización mendeliana (MR) utilizando datos del Biobanco del Reino Unido, el Consorcio Transnacional de Genética del Asma y el consorcio de Metanálisis y Replicación del Genoma de la Enfermedad de las Arterias Coronarias. Utilizando 64 SNP del asma, se estimó el efecto del asma sobre la enfermedad coronaria con metanálisis ponderado por varianza inversa y métodos que se ajustan por pleiotropía.

En nuestro estudio observacional (N=1.522.910), encontramos que el asma se asoció con un aumento del 6% en el riesgo de enfermedad coronaria (modelo 1: HR=1,06, IC 95%=1,01–1,13). Después de tener en cuenta el comportamiento sanitario, no encontramos asociación (modelo 2: HR=0,99, IC 95%=0,94–1,05). La gravedad del asma no modificó la asociación, pero sí el sexo (mujeres: HR=1,11, IC95%=1,01-1,21; hombres: HR=0,91, IC95%=0,84-0,98). Nuestro estudio de RM (N = 589.875) no encontró asociación entre asma y enfermedad coronaria (OR = 1,01; IC 95% = 0,98-1,04) ni modificación por sexo.

Nuestros hallazgos sugieren que el asma no es un factor de riesgo de enfermedad coronaria. Es posible que estudios anteriores hayan sufrido sesgos de detección o factores de confusión residuales.