Asociación de edad paterna avanzada con función pulmonar en edad escolar

Fondo

Los estudios epidemiológicos sugieren que la edad paterna avanzada afecta la salud de la descendencia, pero su impacto en la salud respiratoria no está claro. Este estudio tuvo como objetivo investigar la asociación de la edad paterna con la función pulmonar y la fracción de óxido nítrico exhalado (FeNO) en niños.

Métodos

Analizamos datos de 1330 niños nacidos únicos (576 niñas, 43,3 %; edad media, 6,4 años), que participaron en la cohorte de Investigación Longitudinal de Salud Global en Escolares de Taiwán (LIGHTS) y recibieron mediciones de la función pulmonar y FeNO a los 6 años. visitas de seguimiento al año. Se aplicaron análisis de regresión ajustados por covariables.

Resultados

Cada aumento de 5 años en la edad paterna al nacer se asoció con una disminución del 0,51% en FEV1₁/relación CVF (IC del 95 % – 0,86 a – 0,15; pags = 0,005) y disminución de 19,86 ml/s en FEF₇₅ (IC 95%: -34,07 a -5,65; pags = 0,006). Los análisis estratificados revelaron que el aumento de la edad paterna al nacer se asoció con una disminución del VEF₁Relación /FVC y FEF₇₅ solo entre los niños con exposición prenatal al humo de tabaco ambiental (ETS) o que no están siendo amamantados. Los análisis de sensibilidad utilizando la edad paterna como variable categórica encontraron una disminución del FEV1₁Relación /FVC y FEF₇₅ en los grupos de edad paterna 35-39 y ≥ 40 años. No hubo asociación de la edad paterna al nacer con FeNO.

Conclusión

Nuestros hallazgos proporcionan evidencia novedosa que vincula la edad paterna avanzada al nacer con la disminución de la función pulmonar en niños en edad escolar. Los niños con exposición prenatal al HTA o que no están siendo amamantados son más vulnerables al efecto adverso de la edad paterna avanzada sobre la función pulmonar infantil. Se justifican más estudios para confirmar este nuevo efecto adverso de la edad paterna avanzada.

Ha habido un cambio hacia el retraso en la maternidad en muchos países durante las últimas décadas. [1,2,3]. Varios estudios han informado que la edad paterna avanzada está asociada con un mayor riesgo de defectos congénitos cromosómicos y no cromosómicos y trastornos neuropsiquiátricos que incluyen epilepsia, esquizofrenia y autismo. [4,5,6]. Los mecanismos detrás de los efectos nocivos de la edad paterna avanzada en la salud de los hijos siguen sin estar claros, pero pueden estar relacionados con de novomutaciones, cambios epigenéticos y acumulaciones de daños en el ADN en células germinales masculinas [7]. Otra posible explicación es que el aumento de la edad paterna puede ser responsable de la acumulación de exposición a los peligros ambientales, por ejemplo, el humo del tabaco y el consumo de alcohol. [8, 9].

Estudios previos han informado principalmente la asociación de la edad de los padres con defectos de nacimiento y resultados neuropsiquiátricos negativos [4,5,6]. Dos estudios europeos han sugerido que la edad paterna avanzada puede estar asociada con un menor riesgo de asma en la infancia [10, 11]. Aún así, estudios limitados han evaluado la edad avanzada de los padres en el momento del parto en relación con las consecuencias a largo plazo para la salud respiratoria de la descendencia. [12]. En una encuesta de base poblacional, Gómez Real et al. sugirió que la edad materna avanzada en el momento del parto se asoció con una mayor función pulmonar en la descendencia [12]. Sin embargo, el impacto de la edad paterna avanzada al nacer en la salud respiratoria de la descendencia sigue siendo en gran parte desconocido. La relación de la edad paterna con la función pulmonar, una medida objetiva de la salud respiratoria general [13, 14]y la fracción de óxido nítrico exhalado (FeNO), un biomarcador no invasivo de inflamación de las vías respiratorias [15]aún no ha sido estudiado, lo que puede arrojar luz sobre el impacto de la edad paterna avanzada en la salud respiratoria.

En este gran estudio de cohorte prospectivo basado en la población, nuestro objetivo fue investigar si la edad paterna al nacer está asociada con la función pulmonar y FeNO en niños en edad escolar, y determinar los posibles modificadores del efecto, específicamente, la exposición prenatal al humo de tabaco ambiental (ETS) y si fue amamantado durante los primeros seis meses.

Asignaturas

Este estudio forma parte del estudio Longitudinal Investigation of Global Health in Taiwanese Schoolchildren (LIGHTS), que es una cohorte longitudinal basada en la población que incluyó a 1513 niños nacidos entre 2010 y 2011 en el Chang Gung Memorial Hospital. [16,17,18,19]. La mayoría de estos niños vivían en el noroeste de Taiwán. Los datos demográficos, epidemiológicos y clínicos de los participantes del estudio se recopilaron mediante un cuestionario, antropometría, espirometría y medición de FeNO en una visita de seguimiento de 6 años durante 2016-2018. Obtuvimos la información perinatal de los registros médicos electrónicos en el Chang Gung Memorial Hospital. Los padres de los participantes del estudio completaron un cuestionario para recopilar información sociodemográfica, asma diagnosticada por un médico, enfermedades alérgicas de los padres, exposición prenatal al HTA y lactancia. A todos los participantes se les midió la estatura de acuerdo con un protocolo estándar. En este estudio se incluyeron un total de 1330 niños nacidos de un solo hijo después de excluir los nacimientos múltiples (n = 162) y la falta de datos sobre la edad paterna (n = 21) (Fig. 1). Este estudio fue aprobado por la Junta de Revisión Institucional de la Fundación Médica Chang Gung (IRB 201600334A3). Los padres de cada participante dieron su consentimiento informado por escrito.

Edad paterna al nacer

La fecha de nacimiento del padre se obtuvo de los documentos de identidad del padre. La edad paterna al nacer se calculó con base en la fecha de nacimiento del niño. La edad paterna al nacer se trató como una variable continua o como una variable categórica con cuatro grupos, incluidos < 30 (grupo de referencia), 30–34, 35–39 y ≥ 40 años, que se utilizaron para análisis posteriores.

Función pulmonar y FeNO

La función pulmonar se midió mediante espirometría (Spirolab II, Medical International Research, Italia) de acuerdo con las recomendaciones de la American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) [20]. Parámetros de la función pulmonar, incluida la capacidad vital forzada (FVC), el volumen espiratorio forzado en 1 s (FEV₁), VEF₁/FVC ratio, flujo espiratorio forzado al 75% de FVC (FEF₇₅), y se registraron el flujo espiratorio máximo (PEF). CVF, VEF₁VEF₁relación /FVC y FEF₇₅ también se convirtieron en z-puntuaciones basadas en las ecuaciones del Sudeste Asiático de la Iniciativa Global de Función Pulmonar (GLI) 2012 [21]. El FeNO se midió en partes por mil millones (ppb) utilizando el analizador de quimioluminiscencia (CLD 88sp NO Analyzer®, Eco Medics, Switerland) de acuerdo con las recomendaciones de 2005 ATS/ERS [22].

análisis estadístico

Usamos modelos de regresión lineal múltiple para examinar las asociaciones entre la edad paterna al nacer y los resultados de interés, incluidos los parámetros de función pulmonar (FVC, FEV₁VEF₁/relación CVF, FEF₇₅, y PEF) y FeNO, con ajuste de covariables relevantes. La edad paterna al nacer se analizó como una variable continua o como una variable categórica con cuatro grupos, incluidos < 30 (grupo de referencia), 30–34, 35–39 y ≥ 40 años. Las covariables ajustadas se enumeraron de la siguiente manera: edad del niño, sexo, altura, edad materna al nacer, prematuridad (edad gestacional inferior a 37 semanas), peso al nacer, parto por cesárea, orden de nacimiento, asma diagnosticada por un médico, educación universitaria de los padres, alergia de los padres. (asma diagnosticada por un médico, rinitis alérgica o dermatitis atópica en la madre, el padre o ambos), exposición prenatal a HTA (uno o más fumadores en el hogar durante la gestación), lactancia (exclusiva o parcial) mayor a 6 meses e ingresos del hogar, que fueron similares a estudios relevantes previos [12, 14, 17, 23]. Realizamos análisis de subgrupos, estratificados por exposición prenatal a ETS y lactancia que se asociaron con la función pulmonar y FeNO en estudios previos [24,25,26,27,28,29], para evaluar posibles modificadores de efectos. Los análisis de sensibilidad se realizaron convirtiendo los parámetros de función pulmonar a z-puntuaciones basadas en las ecuaciones de referencia GLI-2012. El análisis estadístico se realizó con el programa SPSS…