Avances recientes en las implicaciones de la vitamina D en las enfermedades respiratorias crónicas

Las enfermedades respiratorias inflamatorias e infecciosas crónicas de las vías respiratorias son las afecciones respiratorias médicas más comunes, asociadas con una morbilidad y mortalidad significativas. Vitamina D (1,25(OH)₂D₃) se ha demostrado que la deficiencia es muy frecuente en pacientes con enfermedades inflamatorias e infecciosas crónicas de las vías respiratorias, lo que se correlaciona con una mayor gravedad de la enfermedad. Se ha establecido que la vitamina D modula las respuestas inmunitarias anormales en curso en las enfermedades respiratorias crónicas y se ha demostrado que restringe la colonización bacteriana y viral en los pulmones. Por el contrario, otros estudios revelaron hallazgos controvertidos sobre la eficacia de la vitamina D en enfermedades respiratorias. Esta revisión tiene como objetivo actualizar la evidencia actual sobre el papel de la vitamina D en la inflamación de las vías respiratorias y en diversas enfermedades respiratorias. Se realizó una búsqueda exhaustiva de la literatura de los últimos cinco años utilizando las bases de datos MEDLINE y PubMed que no pertenecen a MEDLINE, Ovid MEDLINE, SCOPUS-Elsevier y datos de experimentos in vitro e in vivo, incluidos estudios clínicos. Esta revisión destaca la importancia de comprender la gama completa de implicaciones que la vitamina D puede tener sobre la inflamación pulmonar, la infección y la gravedad de la enfermedad en el contexto de las enfermedades respiratorias crónicas.

En los últimos años, se ha atribuido un interés creciente al papel de la deficiencia de vitamina D en la gravedad de las enfermedades respiratorias crónicas. [1,2,3]. Varios estudios han proporcionado evidencia sobre cómo la deficiencia/suplementación de vitamina D puede alterar los factores de riesgo asociados con la patogenia de las enfermedades respiratorias inflamatorias e infecciosas crónicas de las vías respiratorias. [4, 5]. El presente artículo revisará la literatura de los últimos 5 años sobre la prevalencia de la deficiencia/suplementación de vitamina D y la prevención de la enfermedad respiratoria crónica, que comprende la inflamación alérgica, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), la fibrosis quística (FQ), la fibrosis pulmonar idiopática (IPF), tuberculosis (TB), cáncer de pulmón y las enfermedades pulmonares asociadas a COVID-19 en curso. Uso clínico, in vivo, y estudios experimentales in vitro, discutiremos los mecanismos de acción propuestos de la vitamina D.

Recientemente se ha documentado que se informó una mayor prevalencia de deficiencia de vitamina D en personas que padecen enfermedades pulmonares crónicas. [4] y los asmáticos se consideran en riesgo de deficiencia de vitamina D [4, 6]. Varios estudios han enfatizado la asociación entre niveles bajos o deficiencia de vitamina D con un mayor riesgo de asma y otros síntomas de enfermedades respiratorias. [7,8,9,10] incluida la función pulmonar inferior [11]. Esto plantea la pregunta de si los niveles bajos de vitamina D son causados ​​por la gravedad de la enfermedad o si es un factor de riesgo que se puede remediar fácilmente con suplementos. [6].

Varios estudios incluyeron ensayos clínicos de suplementos de vitamina D sobre los síntomas y el control del asma. Algunos han informado resultados positivos, mientras que otros no lo han hecho. No obstante, los resultados secundarios de estos ensayos han llevado a observaciones interesantes en ciertos subgrupos. En una revisión sistemática de Martineau et al..concluyeron que la vitamina D reduce el riesgo de exacerbaciones del asma [12]. En otro metaanálisis, también se demostró que la vitamina D reduce la tasa de exacerbaciones de asma que requieren tratamiento con corticosteroides sistémicos. Curiosamente, este estudio [13] y otros estudios han destacado el beneficio de la vitamina D en personas con niveles iniciales bajos de 25(OH)D [14, 15]. Wang y otros., por ejemplo, han demostrado que los pacientes asmáticos con insuficiencia de vitamina D (vitamina D < 30 ng/ml) mostraron una tasa reducida de exacerbación del asma en un 27 % con la administración de suplementos de vitamina D. Además, los pacientes con disfunción pulmonar debido a la limitación de aire mostraron una mejoría con la suplementación con vitamina D [16]. Sin embargo, un estudio de Chen et al.. mostró que la vitamina D no mejoró la puntuación de la prueba de control del asma (ACT) ni la función pulmonar entre los pacientes asmáticos tratados con corticosteroides [17]. En otra observación que se presentó en un análisis transversal, Rafiq et al.. no informó ninguna asociación entre las concentraciones de vitamina D y la inflamación de las vías respiratorias [18]. Sin embargo, sí documentaron niveles altos de vitamina D asociados con una mejor función pulmonar y una reducción de la inflamación de las vías respiratorias en personas obesas (índice de masa corporal; IMC ≥ 30 kg/m²) [18]. Estas observaciones sugerirían que los niveles más altos de vitamina D serían más protectores en personas con sobrepeso. A pesar de los datos controvertidos sobre la suplementación con vitamina D, la suplementación podría ser beneficiosa para mejorar la resistencia a las infecciones respiratorias en general, particularmente cuando se administra diariamente debido a su función inmunomoduladora [19, 20]. Mahboub et al. han demostrado que la suplementación con vitamina D (50 000 UI) en pacientes asmáticos con deficiencia de vitamina D (menos de 20 ng/mL) mejora la respuesta a los esteroides al aumentar la expresión del receptor de glucocorticoides (GR-α) y reducir los niveles en sangre de las citocinas IL relacionadas con el asma -17F e IL-4 [21].

La deficiencia de vitamina D en los niños o en los primeros años de vida se ha asociado con el desarrollo de asma, donde la baja ingesta de vitamina D en las madres podría influir en las sibilancias en los niños. [22]. Se han propuesto varios mecanismos para explicar las propiedades preventivas de la vitamina D en los niños: (1) apoyar las respuestas inmunitarias tolerogénicas (2) mejorar las respuestas inmunitarias antivirales y antibacterianas (3) mejorar las propiedades de barrera de la epidermis e (4) influir en el desarrollo pulmonar [23]. Liu et al.. mostró una correlación positiva entre la vitamina D y la función pulmonar en niños [24]. Hornsby et al.. sugirió que las respuestas inmunitarias neonatales podrían prevenir el desarrollo de asma [25]. Recién nacidos de madres suplementadas con 4400 UI/día de vitamina D₃ había mejorado la aptitud inmunológica innata [25]. Aunque hay evidencia acumulada de los efectos protectores de la suplementación con vitamina D en recién nacidos y en los primeros años de vida contra el asma [26] aún no está claro cuáles son las dosis adecuadas para una protección óptima durante el embarazo y la primera infancia. De manera controvertida, se ha sugerido que la suplementación con vitamina D podría no tener ningún efecto protector en el asma infantil. De 18 ECA, el metanálisis agrupado no encontró ninguna correlación significativa entre la administración de suplementos de vitamina D en los ataques de asma que requieren corticosteroides sistémicos de rescate. Además, la vitamina D no redujo la gravedad ni las tasas de hospitalización de estos pacientes [27]. Del mismo modo, Nitzan et al.. no mostró evidencia de apoyo de que la suplementación con vitamina D en niños asmáticos mejore el control del asma y la función pulmonar [28]. Sin embargo, en otro metanálisis y revisión sistemática, el riesgo de 1200 después de la suplementación con alto contenido de vitamina D no aumentó en niños de 0 a 6 años. [29]. Curiosamente, se encontró que la suplementación con vitamina D se correlaciona con el recuento de eosinófilos y los niveles de inmunoglobulina E (IgE) en niños con asma [30]. Esto coincide con un estudio anterior en el que se demostró que la suplementación con vitamina D reduce la inflamación eosinofílica de las vías respiratorias en pacientes con asma grave [31].

La investigación traslacional ha demostrado considerables efectos inmunomoduladores de la vitamina D (Fig. 1). Se ha demostrado que muchas de estas propiedades moduladoras influyen positivamente en los mecanismos subyacentes que contribuyen a la inflamación asmática. Debido a sus propiedades antiinflamatorias, se ha demostrado que la vitamina D reduce la inflamación. [32, 33] y aumentar los niveles de interleucina (IL)-10 [33] con respecto al asma alérgica. Esto subraya el potencial de la vitamina D para influir en las respuestas inmunitarias a los alérgenos y desarrollar tolerancia. La vitamina D también podría desempeñar un papel en las células efectoras implicadas en la patogenicidad del asma alérgica. Disminuye la activación de los mastocitos. [23]recuento de eosinófilos [34] e infiltración del tejido pulmonar [33]. Además, se ha demostrado que disminuye la fosfolipasa A₂ producción, un importante…