Comorbilidades y riesgo de mortalidad en adultos menores de 50 años con enfermedad pulmonar obstructiva crónica

Justificación y objetivo

Los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), generalmente diagnosticada después de la 6ª década, padecen con frecuencia comorbilidades. Se desconoce si los pacientes con EPOC de 50 años o menos (EPOC joven) tienen comorbilidades similares con la misma frecuencia e impacto en la mortalidad que los controles emparejados por edad o los pacientes mayores con EPOC.

Métodos

Comparamos número, prevalencia y tipo de comorbilidad en 3 grupos de individuos con ≥ 10 paquetes-año de tabaquismo: A Young (≤50 años) grupo EPOC (n = 160), un grupo de control de edad equilibrada sin obstrucción del flujo de aire (n = 125), y grupo EPOC Anciano (> 50 años) (n = 1860). También comparamos la supervivencia entre los jóvenes con EPOC y los sujetos de control. Usando el modelo proporcional de Cox, determinamos las comorbilidades asociadas con el riesgo de mortalidad y generamos comorbilidades para los grupos de EPOC “jóvenes” y “viejos”.

Resultados

La distribución de la gravedad por estadios espirométricos GOLD y cuartiles BODE fue similar entre los grupos de EPOC jóvenes y mayores. Después de ajustar por edad, sexo y paquete-año, la prevalencia de sujetos con al menos una comorbilidad fue del 31 % para los controles, del 77 % para los jóvenes y del 86 % para los pacientes mayores con EPOC. En comparación con los controles, las EPOC “jóvenes” tenían un riesgo de mortalidad nueve veces mayor (p < 0,0001). Los “comordomomas” diferían entre los grupos de EPOC joven y mayor, siendo la tuberculosis, el consumo de sustancias y los trastornos bipolares distintas comorbilidades asociadas con un mayor riesgo de mortalidad en el grupo de EPOC joven.

Conclusiones

Los pacientes jóvenes con EPOC tienen una mayor prevalencia de comorbilidad y riesgo de mortalidad en comparación con los sujetos control sin obstrucción. La EPOC joven se diferenciaba de los pacientes mayores con EPOC por las comorbilidades relacionadas con el comportamiento que aumentan el riesgo de muerte prematura.

La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) generalmente se diagnostica en personas mayores de 60 años. Sin embargo, algunas personas son diagnosticadas a los 50 años o menos. [1,2,3]. Este grupo de pacientes más jóvenes con EPOC ha sido denominado “EPOC de inicio temprano” [1]“EPOC joven” [2]y más recientemente, Martínez et al. [4] propuso el término EPOC “temprana”. Por consenso, definieron este grupo como sujetos de 50 años de edad y menores con al menos 10 paquetes-año de tabaquismo acumulado y limitación del flujo de aire, alteraciones estructurales pulmonares por tomografía computarizada o disminución acelerada de la función pulmonar [4]. Este subgrupo de pacientes con EPOC tiene un grado similar de limitación del flujo de aire, tasa de disminución de la función pulmonar y puntajes BODE en comparación con los mayores de 65 años. [2].

La EPOC rara vez se presenta como la única enfermedad que afecta a un paciente, ya que más del 80 % de los pacientes con EPOC tienen una o más comorbilidades. [5]. Además, los sujetos jóvenes con función pulmonar deficiente tienen un mayor riesgo de desarrollar algunas enfermedades como comorbilidades cardiovasculares y diabetes aproximadamente 10 años antes que los individuos con función pulmonar normal [6]. Usando un análisis de red de sistema libre de hipótesis en casi 2000 pacientes con EPOC, encontramos que sus comorbilidades registradas tendían a agruparse de manera diferente en torno a características clínicas específicas. En particular, observamos un grupo de comorbilidades psiquiátricas y conductuales en el subgrupo de pacientes con EPOC menores de 55 años. [7]una observación similar a la informada por Vanfleteren y colaboradores en 213 pacientes con EPOC que participaban en un programa de rehabilitación [8]. Estos investigadores describieron uno de cinco grupos, caracterizado por una mayor prevalencia de ansiedad y depresión. [8]. En conjunto, esto sugiere que los pacientes con EPOC menores de 50 años pueden tener una disfunción pulmonar similar a la de sus contrapartes mayores, pero la prevalencia, el patrón y el impacto de las comorbilidades pueden ser diferentes.

Realizamos este estudio utilizando pacientes inscritos en el registro prospectivo de cohortes BODE para probar dos hipótesis. Primero, que los pacientes con EPOC menores de 50 años (EPOC joven) tienen una mayor carga de comorbilidades y riesgo de mortalidad que los controles que han fumado alguna vez y tienen una edad similar que no tienen obstrucción crónica del flujo de aire. En segundo lugar, que las comorbilidades asociadas a un mayor riesgo de mortalidad difieren en los pacientes jóvenes con EPOC en comparación con los mayores de 50 años.

Participantes

La cohorte BODE es un registro prospectivo observacional en curso, que sigue a personas en riesgo o con EPOC establecida que asisten a clínicas pulmonares en los centros del estudio BODE (Tampa y Boston en los EE. UU., Pamplona, ​​Tenerife, Las Palmas de Gran Canaria y Zaragoza en España) [9]. Para este estudio se incluyeron sujetos con EPOC reclutados entre enero de 1997 y diciembre de 2015, y voluntarios sin obstrucción (“controles”) reclutados en los mismos centros. Todos los participantes tenían al menos 10 paquetes/año de tabaquismo acumulado, y para los sujetos con EPOC, todos cumplieron con los estándares ATS/ERS para el diagnóstico de la enfermedad. [10]. Todas las espirometrías se realizaron siguiendo estándares internacionales. [11]. Al igual que otras cohortes de EPOC, desde 1997 hasta 2010, la cohorte BODE excluyó a las personas diagnosticadas con un diagnóstico concomitante de asma. Para el análisis actual, también se excluyeron las personas con deficiencia de alfa-1 antitripsina (AAT) determinada por niveles séricos de ATT < 20 μmol/L o < 100 mg/dL. Registramos las puntuaciones basales antropométricas, de antecedentes de tabaquismo, de espirometría y del índice BODE [9]. Todos los participantes se encontraban en condiciones clínicamente estables y, en el caso de los pacientes con EPOC, recibían el tratamiento estándar de acuerdo con las directrices actuales. [12,13,14,15]. El comité de ética de cada centro participante aprobó el estudio y todos los sujetos firmaron el consentimiento informado.

Definiciones

Con base en la espirometría posterior al broncodilatador, se designó a los sujetos con una espirometría normal si el FEV₁/FVC ≥ 0,70 y FEV₁ porcentaje predicho ≥ 80%, y EPOC cuando el FEV₁/FVC es < 0,70 y la gravedad de la obstrucción se basa en el FEV₁ porcentaje del valor predicho según la clasificación de la Iniciativa Global para la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (GOLD) [15]. Para este estudio, utilizamos el término “EPOC joven” para aquellos sujetos diagnosticados con EPOC a la edad de 50 años o antes con 10 o más paquetes-año de antecedentes de tabaquismo, según lo consensuado por Martínez y colaboradores. [4]. Todos los sujetos con EPOC mayores de 50 años y con los mismos criterios de tabaquismo se definieron como EPOC “Vieja”. Los sujetos con 10 o más paquetes-año de tabaquismo que tienen 50 años o menos sin limitación crónica del flujo de aire se definieron como sujetos “control”. Nos adherimos a la definición GOLD de obstrucción crónica de las vías respiratorias (FEV₁/FVC < 0,70) ya que proporciona una discriminación precisa para resultados importantes relacionados con la EPOC [16].

comorbilidades

Durante la entrevista de la visita inicial, las comorbilidades se registraron sistemáticamente a través de las entrevistas de los participantes o según lo documentado en sus registros médicos. Luego, se confirmó la presencia de cada comorbilidad en cada sitio a través de una revisión detallada de las pruebas de confirmación cuando correspondía (por ejemplo, ECG, ecocardiograma, etc.), el uso de medicamentos o la terapia específica para cada diagnóstico específico. [7, 17]. Para este análisis, las comorbilidades se tabularon según la presencia o ausencia de la enfermedad.

Seguimiento y causa de muerte.

Después de la inscripción, los participantes fueron seguidos prospectivamente durante al menos 5 años o hasta la muerte. Verificamos la muerte o la pérdida de seguimiento llamando a cada sujeto o a su familia si no regresaban a las citas. Investigamos la principal causa de muerte como se publicó anteriormente. [9]. Cada sitio de inscripción determinó la mortalidad por causa específica con el mayor detalle posible y luego la clasificó como relacionada con (1) EPOC, (2) causa respiratoria no relacionada con la EPOC, (3) cardiovascular, (4) cáncer, (5) otra causa, o (6) desconocido.

análisis estadístico

Los datos se resumen como media y desviación estándar (DE) o mediana y rango intercuartílico (RIC) para las variables continuas según su distribución. Las variables categóricas o binomiales se presentan como…