El aumento de las medidas óseas y musculares derivadas de la TC de tórax captura marcadores de morbilidad y mortalidad mejoradas en la EPOC

by | Nov 15, 2022 | 0 comments

Resumen

Fondo

La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es una enfermedad de envejecimiento acelerado y está asociada con condiciones comórbidas que incluyen osteoporosis y sarcopenia. Estas condiciones extrapulmonares son muy prevalentes, pero con frecuencia subdiagnosticadas y pasadas por alto por los neumólogos en el tratamiento y manejo de la EPOC. Existe evidencia que respalda el papel de la diafonía entre huesos y músculos que puede agravar el riesgo de osteoporosis y sarcopenia en la EPOC. La TC de tórax se utiliza comúnmente en el tratamiento de la EPOC, y evaluamos su utilidad para identificar la densidad mineral ósea (DMO) baja y el área muscular pectoral reducida (PMA) como sustitutos de la osteoporosis y la sarcopenia. Luego probamos si la DMO y la PMA estaban asociadas con la morbilidad y la mortalidad en la EPOC.

Métodos

La DMO y la PMA se analizaron a partir de tomografías computarizadas de tórax de 8468 participantes con COPDGene con EPOC y controles (fumadores y no fumadores). Los modelos de regresión multivariable evaluaron la relación de la BMD y la PMA con medidas de función (distancia caminada en 6 minutos[6MWD]fuerza de prensión manual) y la gravedad de la enfermedad (porcentaje de enfisema y función pulmonar). Se utilizaron modelos multivariables de riesgos proporcionales de Cox para evaluar la relación entre los cuartiles específicos de sexo de BMD y/o PMA derivados de controles que no fumaban con la mortalidad por todas las causas.

Resultados

Los sujetos con EPOC tenían una DMO y PMA significativamente más bajas en comparación con los controles. Una mayor DMO y PMA se asociaron con una mayor función física y una menor gravedad de la enfermedad. Los participantes con los cuartiles más altos de DMO y PMA tenían un riesgo de mortalidad significativamente reducido (36 % y 46 %) en comparación con los cuartiles más bajos.

Conclusiones

Estos hallazgos resaltan el potencial de la DMO y la PMA derivadas de la TC para caracterizar la osteoporosis y la sarcopenia utilizando equipos disponibles en el entorno pulmonar.

Introducción

La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es la cuarta causa de muerte en todo el mundo y normalmente se clasifica como una enfermedad de envejecimiento acelerado [1, 2]. Además del deterioro de la función pulmonar, los pacientes con EPOC experimentan significativamente más manifestaciones extrapulmonares o comorbilidades en comparación con los adultos mayores. [3, 4]. Estas manifestaciones extrapulmonares incluyen sarcopenia y osteoporosis, que reducen aún más la calidad de vida y complican el manejo de la enfermedad. [5, 6]. Aunque la osteoporosis y la sarcopenia son comunes entre los pacientes con EPOC, los neumólogos no las diagnostican ni controlan de forma rutinaria. [7, 8].

La sarcopenia se caracteriza por una reducción de la fuerza y ​​la masa muscular que conduce a una disminución del rendimiento físico. [9]. La osteoporosis se caracteriza por una resistencia ósea reducida debido a la pérdida de densidad mineral ósea (DMO) y una arquitectura ósea deteriorada que conduce a fracturas. [7]. Además, la secreción de miocinas y osteocinas por los huesos y los músculos permite la interacción entre los tejidos que influyen en el metabolismo óseo y el crecimiento y la función del músculo esquelético. [10]. En la EPOC, la reducción de la masa muscular se asocia con una peor función pulmonar y un mayor riesgo de osteoporosis [11]. Del mismo modo, los pacientes con EPOC y osteoporosis tienen una peor gravedad de la enfermedad que los pacientes con EPOC sin osteoporosis [12]. Los tratamientos para la sarcopenia incluyen entrenamiento de resistencia, manejo de la nutrición y terapias farmacéuticas y para la osteoporosis, los tratamientos incluyen suplementos de calcio y vitamina D, ejercicios con pesas, prevención de caídas y medicamentos antirresortivos y anabólicos. [13, 14]. Así, en la EPOC, tanto la sarcopenia como la osteoporosis son potencialmente tratables [7, 9, 15,16,17,18,19].

La evaluación de la masa muscular y la BMD normalmente no se evalúan como parte de la atención de rutina para la EPOC. La absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA) se considera el estándar de oro para el diagnóstico de osteoporosis y el Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de los Estados Unidos (USPSTF, por sus siglas en inglés) recomienda su detección. [20, 21]. DEXA también se puede usar para medir la masa magra, la masa ósea y la masa grasa en entornos de investigación, pero no se usa de forma rutinaria en entornos clínicos para evaluar la masa muscular. [17, 22]. Las tomografías computarizadas (TC) de tórax se utilizan para la detección del cáncer de pulmón en fumadores empedernidos y para evaluar la EPOC [17, 22,23,24]. La TC cuantitativa se puede utilizar para caracterizar la DMO reducida y la arquitectura ósea [23, 25, 26]. Además, las medidas DEXA de masa magra corporal total se correlacionan con PMA derivadas de TC de tórax y han sido validadas como una herramienta útil, que se puede utilizar para derivar medidas del índice de masa muscular libre de grasa (FFMI) para diagnosticar y controlar la sarcopenia en la EPOC. [22, 24, 27, 28].

Estudios previos han demostrado que las medidas de BMD y PMA basadas en TC están asociadas con la gravedad de la enfermedad en la EPOC por separado [16, 17, 23, 24, 29]. Sin embargo, la correlación entre la DMO y la PMA y su contribución a la mortalidad no se ha explorado completamente. Para llenar este vacío, evaluamos si PMA y DMO más bajos, individualmente y en combinación, en la EPOC se asocian con una mayor carga de EPOC en términos de resultados clínicos y de supervivencia en 4248 sujetos con EPOC con EPOC leve a muy grave.

Métodos

Población de estudio

EPOCGen (NCT00608764, www.copdgene.org) es un estudio observacional multicéntrico en curso sobre la progresión y la susceptibilidad genética a la EPOC, cuyos detalles se han descrito anteriormente [30]. COPDGene inscribió a fumadores o exfumadores blancos no hispanos y afroamericanos con al menos un historial de tabaquismo de 10 paquetes por año, de 45 a 80 años de edad, que fueron seguidos longitudinalmente. Los casos de EPOC de leve a muy grave incluidos en este análisis tenían una limitación del flujo de aire con la espirometría posbroncodilatador GOLD (Iniciativa global para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica) de grado 1 o superior al inicio del estudio (volumen espiratorio forzado en 1 s).[FEV1]≥ 80% previsto y FEV11 expresado como porcentaje de la capacidad vital forzada[FEV1/FVC]<0.7) [31]. Un total de 10 371 personas se inscribieron en el estudio COPDGene. De estos, 9.703 tenían datos de medición de PMA y BMD obtenidos de tomografías computarizadas de tórax al inicio del estudio. De los participantes con datos iniciales de PMA y BMD, 4248 tenían EPOC de leve a muy grave (GOLD 1–4), 4116 controles fumadores tenían una espirometría normal (GOLD = 0) y 104 participantes eran controles no fumadores de la misma edad. Los participantes con EPOC se incluyeron en el análisis de la asociación de DMO y PMA con resultados clínicos y funcionales. Los controles de no fumadores se utilizaron como un grupo de control sano en el que derivamos cuantiles estratificados por sexo de BMD y PMA utilizados para los análisis de supervivencia de los participantes con EPOC. De los participantes con EPOC, 3703 tenían datos de supervivencia y se incluyeron en los análisis de supervivencia. Además, los efectos potenciales de la edad, el tabaquismo y la gravedad de la enfermedad de la EPOC sobre la DMO y la PMA se evaluaron comparando participantes con EPOC de leve a muy grave con controles no fumadores y participantes con espirometría normal.

Se obtuvo la aprobación de la Junta de Revisión Institucional para este análisis. Todos los participantes de COPDGene dieron su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio y se obtuvo la aprobación del IRB en cada uno de los centros clínicos.

Mediciones

Como se describió previamente [24]los valores de PMA se midieron en cm2 y derivados de tomografías computarizadas de tórax recolectadas al inicio del estudio. Como se describe en detalle [17]DMO, medida en mg/cm3, se estimó a partir de los valores de atenuación ósea medidos en tomografías computarizadas de tórax muestreadas en el hueso esponjoso en los niveles vertebrales T6-L1 al inicio del estudio. Se calculó un valor medio y se excluyeron los niveles vertebrales fracturados. Usando el valor medio de atenuación ósea y las ecuaciones de predicción derivadas de las mediciones de DMO volumétricas calibradas, se calculó la DMO para cada participante [17]. Las vértebras fracturadas o anormales se excluyeron de las mediciones de la DMO y los valores de atenuación (N = 6 participantes).

El consumo de cigarrillos se cuantificó en paquetes por año, siendo un paquete por año equivalente a fumar 20 cigarrillos por día durante un año. El número de comorbilidades se informó como 3 categorías (0 comorbilidades, 1 o 2 comorbilidades, 3 o más comorbilidades) según la…

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