Estabilidad de los eosinófilos en sangre en la EPOC con exacerbaciones agudas múltiples en el plazo de 1 año y su relación con el pronóstico

Introducción

La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es una enfermedad muy heterogénea, y los pacientes con EPOC con diferentes fenotipos difieren en términos de respuesta al tratamiento y pronóstico. Por ello, es importante utilizar biomarcadores para identificar fenotipos específicos de EPOC para un manejo personalizado y así mejorar el pronóstico de los pacientes.¹

Algunos pacientes con EPOC tienen características similares al asma, como una reversibilidad significativa a los broncodilatadores, eosinofilia en sangre y/o atopia. Suzuki et al demostraron que la presencia de características similares al asma se asoció con un mejor curso clínico en pacientes con EPOC bajo el tratamiento adecuado.² Entre estos, los eosinófilos en sangre (EOS) se utilizan como biomarcadores para evaluar la capacidad de respuesta de los pacientes con EPOC a los corticosteroides. Además, la EOS en sangre parece correlacionarse con el pronóstico de la EPOC.^3–5 Sin embargo, la estabilidad de la sangre EOS es controvertida debido a su vulnerabilidad a muchos factores.^6,7 Además, los resultados de los estudios relacionados con la relación entre la estabilidad de la EOS en sangre y el pronóstico de los pacientes con EPOC son divergentes debido a los diferentes valores de umbral utilizados en diferentes estudios nacionales e internacionales y los diferentes tipos de pacientes incluidos (por ejemplo, estables y exacerbación aguda). Los resultados de un estudio mostraron que en pacientes con EPOC estable, una EOS en sangre sostenida de ≥300 células/ul no era un factor de riesgo para la progresión de la EPOC. Además, los pacientes con EOS en sangre sostenida ≥300 células/ul tuvieron una mortalidad baja.⁸ Los resultados de otro estudio mostraron un alto riesgo de reingreso en pacientes con exacerbación aguda de la EPOC con una EOS en sangre sostenida de ≥300 células/ul.⁹

Por lo tanto, evaluamos la estabilidad de la EOS en sangre en pacientes hospitalizados por exacerbaciones agudas de la EPOC al menos 2 veces en 1 año y analizamos la relación entre la EOS en sangre y la mortalidad por todas las causas y las tasas de reingreso dentro de los 6 meses posteriores al alta del paciente.

Método

Pacientes

Se incluyeron como sujetos de estudio los pacientes hospitalizados que ingresaron en el Departamento de Medicina Respiratoria y de Cuidados Críticos del Segundo Hospital Popular de la provincia de Anhui debido a una exacerbación aguda de la EPOC al menos 2 veces en 1 año desde junio de 2019 hasta diciembre de 2021. Este estudio es prospectivo y se ajusta a las directrices de la Declaración de Helsinki. El Comité de Ética del Hospital Popular Provincial No.2 de Anhui aprobó los protocolos experimentales. Todos los participantes dieron su consentimiento informado.

Los criterios de inclusión y exclusión

Criterios de inclusión (1) edad ≥ 40 años; (2) cumplir con los criterios de diagnóstico para la exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (directrices GOLD 2019).¹⁰

Criterios de exclusión: (1) combinación de asma bronquial, aumento de EOS, enfermedades alérgicas, infecciones parasitarias y otras enfermedades que pueden causar aumento de EOS; (2) combinación de enfermedades cardíacas, hepáticas y renales graves; (3) mantenido por OCS durante mucho tiempo o había usado corticoides orales o intravenosos 48 horas antes del ingreso.

Recopilación de datos

1. Información general y datos de laboratorio: Se recopiló la información de la historia clínica proporcionada al ingreso de los sujetos de estudio, incluyendo sexo, edad, comorbilidades, clasificación mMRC, duración de la enfermedad, antecedentes de ingreso hospitalario en el año anterior y antecedentes de fármacos inhalados. Se recogieron recuentos de EOS en sangre periférica dentro de las 24 horas posteriores a la admisión de los sujetos del estudio.
2. Agrupación: Todos los sujetos del estudio se sometieron a mediciones de recuentos de EOS en sangre al menos 2 veces dentro de 1 año del intervalo de medición. Según el recuento de EOS en sangre, se utilizó 150 células/ul como valor de corte, y los sujetos del estudio se dividieron en el grupo EOS (≥150 células/ul), grupo sin EOS (<150 células/ul), y grupo fluctuante (que fluctúa entre ≥150 células/ul y <150 células/ul).
3. Seguimiento: Los pacientes o las familias de los pacientes fueron seguidos por teléfono para obtener información sobre si los pacientes fueron readmitidos, el momento de la readmisión y el momento de la muerte dentro de los 6 meses posteriores al alta.

Análisis estadístico

Se utilizó IBM SPSS 24.0 para el análisis de datos. Los datos de conteo se expresaron como frecuencias y porcentajes (n, %), y las tasas se compararon utilizando el x²-prueba. Las medidas que no se ajustaban a la distribución normal se expresaron como mediana y espaciado intercuartílico. Las medias de dos grupos de indicadores con varianza desigual y distribución no normal se compararon mediante la prueba no paramétrica U de Mann Whitney. Se utilizaron curvas de supervivencia de Kaplan Meier para analizar la correlación de los diferentes subgrupos con la mortalidad por todas las causas y el reingreso dentro de los 6 meses posteriores al alta. La asociación entre la EOS en sangre y el riesgo de muerte y reingreso dentro de los 6 meses posteriores al alta se evaluó mediante el análisis del modelo de regresión COX. En el modelo de regresión de COX, se realizaron ajustes para posibles factores de confusión, como la edad y los antecedentes de exacerbación aguda en el año anterior. PAG < 0,05 se consideró una diferencia estadísticamente significativa.

Resultados

Se incluyeron un total de 208 pacientes y 6 pacientes fueron excluidos debido a la pérdida de seguimiento. Finalmente se incluyeron 202 pacientes en el estudio, 48, 108 y 46 en los grupos EOS, no EOS y fluctuante, respectivamente. La estabilidad de la EOS en sangre durante 1 año en pacientes con AEPOC fue del 77,2%. No hubo diferencias estadísticamente significativas entre los grupos en cuanto a género, edad, comorbilidades, clasificación mMRC, duración de la enfermedad, antecedentes de ingreso hospitalario en el año anterior, antecedentes de drogas inhaladas y comorbilidades agudas de insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad cardiovascular y cerebro vascular (PAG > 0,05). Hubo más casos de la combinación EOS con diabetes tipo 2 en comparación con el grupo sin EOS, y la diferencia fue estadísticamente significativa (PAG = 0.04), como se muestra en tabla 1.

tabla 1 Características de los pacientes

Durante el tiempo de seguimiento dentro de los seis meses posteriores al alta, hubo 34 muertes (16,8%) y 97 reingresos (48,0%) dentro de los 6 meses posteriores al alta. El número de muertes en los grupos EOS, no EOS y fluctuante fue de 4, 25 y 5, respectivamente. Entre ellos, hubo menos muertes posteriores al alta en el grupo EOS en comparación con el grupo sin EOS (PAG = 0.028), y la diferencia fue estadísticamente significativa. El análisis de regresión de COX con ajuste múltiple mostró que el grupo EOS se asoció con un menor riesgo de mortalidad (HR = 0,323, IC del 95 %: 0,113–0,930, PAG =0,036). Se registraron 15, 38 y 26 readmisiones en los grupos EOS, no EOS y fluctuante, respectivamente, y el grupo fluctuante tuvo el mayor número de readmisiones. Hubo más reingresos después del alta en el grupo fluctuante en comparación con el grupo sin EOS (PAG = 0,032). El análisis de regresión de COX con ajuste múltiple mostró que el grupo fluctuante se asoció con tasas de reingreso de mayor riesgo (HR = 0,575, IC del 95 %: 0,347–0,954, PAG = 0,032). Hubo más reingresos después del alta en el grupo fluctuante en comparación con el grupo EOS (PAG = 0,021), y el análisis de regresión de COX con ajuste múltiple mostró que el grupo fluctuante también mostró una asociación con tasas de reingreso por vientos de alto riesgo (HR = 0,486, IC del 95 %: 0,256–0,923, PAG = 0,027). Como se muestra en Tabla 2.

Tabla 2 Tasas de mortalidad y readmisión en cada grupo

Discusión

A diferencia de algunos estudios previos en pacientes con EPOC estable, nuestro estudio se realizó en pacientes hospitalizados repetidamente por AEPOC durante 1 año. Además, no solo realizamos un análisis de pronóstico de los grupos EOS y no EOS, sino que también incluimos el grupo fluctuante en nuestra discusión. Tuvimos dos hallazgos principales cuando usamos un recuento de EOS en sangre de 150 células/ul como valor de corte. En primer lugar, entre los pacientes hospitalizados con AEPOC, la estabilidad de la EOS en sangre a 1 año fue del 77,2 %, que fue moderadamente estable. En segundo lugar, el riesgo de muerte fue menor en el grupo EOS y el riesgo de reingreso fue mayor en el grupo fluctuante.

La predicción del pronóstico de la EPOC mediante un único recuento de EOS en sangre parece ser menos fiable debido a la vulnerabilidad de la ESO en sangre a múltiples factores. Por lo tanto, se necesitan más estudios sobre la estabilidad de la EOS en sangre a lo largo del tiempo. Oshagbemi et al siguieron a pacientes con EPOC estable durante 1 año con un valor de corte de 340 células/ul y mostraron una estabilidad de EOS del 75%.¹¹ Citgez et al analizaron la EOS de pacientes hospitalizados por EAEPOC en dos ocasiones antes y después, basándose en valores de corte de 200/ul, 300/ul, 2% y 3%, respectivamente, y mostraron una estabilidad global de EOS de 70 –85%.¹² Elegimos un valor de corte de 150 células/ul porque los estudios han demostrado que este valor es más útil para evaluar la estabilidad de la EOS en sangre y también para diferenciar pacientes propensos al deterioro.^13,14 Nuestros resultados mostraron que la estabilidad de la EOS en sangre fue del 77,2%, lo que sugiere que la estabilidad de la EOS en sangre en pacientes hospitalizados con AEPOC fue relativamente estable durante 1 año.

Independientemente del nivel longitudinal de eosinófilos, no hubo diferencias significativas en la clasificación de mMRC de los pacientes, antecedentes de exacerbaciones agudas en el año anterior, duración de la enfermedad o antecedentes de fármacos inhalados. En cuanto a las comorbilidades, la proporción de pacientes con enfermedad cardiovascular y cerebrovascular combinada e insuficiencia cardiaca congestiva fue similar en todos los grupos. Sin embargo, el número de pacientes con diabetes mellitus tipo 2 comórbida fue significativamente mayor en el grupo EOS en comparación con el grupo sin EOS. Este resultado es similar a un estudio de 2017, que encontró que el grupo EOS tenía más pacientes con diabetes comórbida que el grupo sin EOS, utilizando un valor de corte de 150 células/ul, a través de una recopilación retrospectiva de datos clínicos de 7245 pacientes con EAEPOC.¹⁵ Sin embargo, no podemos explicar este fenómeno por el momento.

Durante el período de seguimiento de 6 meses después del alta, 34 pacientes fallecieron. En el modelo de regresión de Cox, el riesgo de muerte fue significativamente menor en el grupo EOS que en el grupo sin EOS, y el análisis de asociación siguió siendo significativo incluso después de ajustar por edad, un factor que puede afectar el resultado de la mortalidad. Este resultado es…