La disminución del nivel de NT-proCNP sérico se asocia con la gravedad de la enfermedad en COVID-19

by | Jun 30, 2023 | 0 comments

Abstracto

Fondo

El péptido natriurético tipo C (CNP) es una molécula paracrina derivada del endotelio con un papel importante en la homeostasis vascular. En pacientes sépticos, el nivel sérico del propéptido amino-terminal de CNP (NT-proCNP) muestra una fuerte correlación positiva con los biomarcadores inflamatorios y, si está elevado, se correlaciona con la gravedad de la enfermedad e indica un mal resultado. Todavía no se sabe si NT-proCNP también se correlaciona con el resultado clínico de los pacientes que padecen infección por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2). En el estudio actual, nuestro objetivo fue determinar los posibles cambios en los niveles de NT-proCNP de pacientes con enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), con especial atención a la gravedad y el resultado de la enfermedad.

Métodos

En este análisis retrospectivo, determinamos el nivel sérico de NT-proCNP en pacientes hospitalizados con síntomas de infección del tracto respiratorio superior, utilizando sus muestras de sangre tomadas al ingreso, almacenadas en un biobanco. Se midieron los niveles de NT-proCNP de 32 pacientes SARS-CoV-2 positivos y 35 SARS-CoV-2 negativos para investigar la posible correlación con el resultado de la enfermedad. Luego, los pacientes con SARS-CoV-2 positivo se dividieron en dos grupos según su necesidad de tratamiento en la unidad de cuidados intensivos (COVID-19 grave y leve).

Resultados

El NT-proCNP fue significativamente diferente en los grupos de estudio (p. ej., pacientes con COVID-19 grave y leve y sin COVID-19), pero mostró cambios inversos en comparación con las observaciones anteriores en pacientes sépticos: se detectaron los niveles más bajos en pacientes con COVID-19 en estado crítico. pacientes, mientras que los niveles más altos en el grupo sin COVID-19. Un nivel bajo de NT-proCNP al ingreso se asoció significativamente con un resultado de enfermedad grave.

Conclusiones

El NT-proCNP de bajo nivel en el ingreso hospitalario se asocia con un curso grave de la enfermedad por COVID-19. El mecanismo patológico subyacente a esta observación queda por dilucidar, mientras que se necesitan estudios futuros en cohortes de pacientes más grandes para confirmar estas observaciones y revelar la importancia terapéutica.

Registro de prueba DRKS00026655 Registrado el 26 de noviembre de 2021

Fondo

Los péptidos natriuréticos son potentes moduladores de la homeostasis vascular. [1]. Además de su papel central en la regulación del equilibrio hidroelectrolítico, el tono vascular y la remodelación cardíaca [2], los terminales amino tanto del péptido natriurético auricular (ANP; NT-proANP) como del péptido natriurético cerebral (BNP; NT-proBNP) están elevados en pacientes sépticos, muy probablemente debido a la función miocárdica deprimida y la dilatación ventricular, que representan insuficiencia cardíaca séptica ( HF) señalización. Además, el NT-proBNP se puede utilizar como biomarcador para predecir la supervivencia en pacientes con sepsis grave [3]. Además, el fragmento de la región media de proANP (MR-proANP) también surgió como un valioso marcador pronóstico de resultados en una amplia gama de condiciones clínicas, como sepsis, insuficiencia cardíaca o neumonía. [4,5,6]. Como se descubrió recientemente, la elevación de NT-proBNP y MR-proANP predice un peor resultado en COVID-19 [7, 8].

Se ha demostrado que el péptido natriurético tipo C (CNP) es un predictor de malos resultados clínicos en pacientes en estado crítico [9,10,11]ya que la regulación positiva de CNP es inducida por citocinas proinflamatorias, incluidas la interleucina (IL) 1α, IL-1β, TNFα, por factores físicos, como estrés de cizallamiento o hipoxemia, o directamente por endotoxinas bacterianas [12]. Sin embargo, el CNP tiene un importante efecto antiinflamatorio y también inhibe la reactividad plaquetaria. [13].

Dado que los péptidos natriuréticos se sintetizan en forma de prepropéptidos, necesitan un procesamiento proteolítico adicional para convertirse en su forma biológicamente activa. [14]. Con respecto al CNP, la furina tiene un papel crucial en la escisión de proCNP en NT-proCNP y el péptido CNP activo. Sin la activación proteolítica intracelular por furina, no se puede secretar CNP; por lo tanto, no puede cumplir su función de mantener la homeostasis [15]. Debido a la corta vida media en suero del péptido CNP, la medición de la secuencia NT con una vida media más larga (también secretada después de la proteólisis de furina) ha encontrado su camino hacia la aplicación clínica. [16].

La furina es una endoproteasa ubicua con numerosos sustratos como citocinas, factores de crecimiento, hormonas, moléculas de adhesión, factores de coagulación, canales de membrana y albúmina. En modelos animales, la falta de furina conduce a una muerte prematura del embrión debido a anomalías graves en el desarrollo. [17].

Ciertos patógenos, incluidos el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus del Ébola, el virus del sarampión y el virus respiratorio sincitial (RSV), también utilizan una proteólisis mediada por furina, en particular para la entrada celular. [18,19,20]. De manera similar, el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) amplía la lista de virus que utilizan la escisión de furina para la entrada celular. [18]. Sin embargo, según nuestro conocimiento actual, no hay datos clínicos disponibles que exploren la posible correlación entre los niveles séricos de furina, la homeostasis del CNP y el resultado de la enfermedad en la infección por SARS-CoV-2. Dada la utilización mutua de furina tanto por proCNP como por SARS-CoV-2, puede haber una competencia por la escisión mediada por furina durante la infección por SARS-CoV-2. Por lo tanto, la investigación de los niveles séricos de NT-proCNP en COVID-19 no solo es intrigante desde el punto de vista científico, sino también fundamental desde un punto de vista clínico en la era de la pandemia de COVID-19 en curso. Aquí, nuestro objetivo fue caracterizar los cambios en los niveles de NT-proCNP en pacientes con COVID-19, con especial atención a la gravedad y el resultado de la enfermedad.

Métodos

Materias de estudio

En nuestro estudio retrospectivo, incluimos pacientes del biobanco del hospital de tercer nivel de la Universidad de Freiburg, que ingresaron con síntomas del tracto respiratorio superior, lo que hizo sospechar una infección por SARS-CoV-2, al Departamento de Medicina de Emergencia y Unidad de Cuidados Intensivos Interdisciplinario entre abril de 2020 y febrero de 2021. Los resultados de las pruebas de PCR para SARS-CoV-2 (proteína de pico) tomadas al ingreso se utilizaron para determinar la presencia de infección y dividir a los pacientes en consecuencia. Los treinta y dos pacientes con infección comprobada por SARS-CoV-2 se dividieron en función de su necesidad de tratamiento en la unidad de cuidados intensivos (UCI): 20 pacientes que necesitaban hospitalización pero no recibieron tratamiento en la UCI se asignaron al COVID-19 leve, mientras que 12 pacientes que necesitan tratamiento en la UCI en los subgrupos graves de COVID-19. En la cohorte de pacientes con resultado negativo para SARS-COV-2, se seleccionó una población de edad, sexo, tabaquismo, diabetes y peso corporal similares (grupo sin COVID-19) para emparejar pacientes con infección comprobada por SARS-CoV-2. El diagrama de flujo de los criterios de inclusión de los pacientes se muestra en la Fig. 1.

Figura 1
Figura 1

Diseño del estudio y flujo de pacientes

Todos los pacientes tienen un consentimiento informado por escrito para la recolección de muestras y datos, almacenamiento y análisis de plasma. Ninguno de los pacientes estaba vacunado contra el SARS-CoV-2. Los datos clínicos y de laboratorio de los pacientes, excepto los resultados de NT-proCNP y furina, se obtuvieron de la base de datos médica. Se obtuvieron muestras de sangre ultracongelada de las instalaciones del biobanco, que se analizaron con kits ELISA comercialmente disponibles para NT-proCNP (Enzo Life Sciences, Lausen, Suiza) y furina (Hölzel Diagnostika, Köln, Alemania), de acuerdo con las instrucciones del fabricante. El criterio principal de valoración para el resultado grave se definió como una combinación de muerte y/o necesidad de soporte ventilatorio mecánico y/u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO). Los componentes individuales del punto final primario (muerte, necesidad de soporte ventilatorio mecánico y/o ECMO) fueron medidas de resultado secundarias.

análisis estadístico

Las variables continuas se describieron utilizando la media y la desviación estándar (DE) para las distribuciones simétricas, y la mediana y el rango intercuartílico (RIC) para las distribuciones asimétricas. Las comparaciones no ajustadas entre grupos se basaron en pruebas t de dos muestras, si se cumplían los supuestos de distribución; de lo contrario, se utilizó la prueba de suma de rangos de Wilcoxon. Las variables categóricas se describieron mediante frecuencias absolutas y relativas; no ajustado entre grupos…

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