Long Covid: pistas sobre las causas

by | Abr 7, 2023 | 0 comments

FIGURA 1

 

Muchos pacientes informan síntomas persistentes después de la resolución de la COVID-19 aguda, independientemente de la variante del SARS-CoV-2 e incluso si la enfermedad inicial es leve [1, 2]. Se han descrito una multitud de síntomas bajo el término general ‘COVID prolongado’, también conocido como ‘síndrome post-COVID’ o ‘secuelas post-agudas del SARS-CoV-2 (PASC)’; por simplicidad usaremos el término Long COVID. Los síntomas son diversos, pero incluyen dificultad para respirar, fatiga y confusión mental, y se informa que afectan hasta el 69 % de los casos. [3]. El COVID prolongado puede ser debilitante, el 45,2% de los pacientes requieren un horario de trabajo reducido [4]. La OMS estima que 17 millones de personas en Europa han experimentado Long COVID durante los dos primeros años de la pandemia [5]. Las variantes del SARS-CoV-2 continúan circulando y el riesgo de complicaciones postagudas permanece; un estudio reciente de 56 003 pacientes del Reino Unido encontró que incluso después de la infección por Omicron, el 4,5 % sufría síntomas persistentes [6]. Por lo tanto, es probable que Long COVID proporcione una carga médica y económica sustancial en el futuro previsible. Existe una necesidad urgente de comprender los mecanismos de la enfermedad y desarrollar tratamientos efectivos basados ​​en esta comprensión.

Dada la heterogeneidad de las presentaciones clínicas, parece probable que diferentes fenotipos de COVID largo estén impulsados ​​por mecanismos distintos, sin embargo, pocos estudios se han centrado en pacientes cuidadosamente seleccionados definidos por mecanismos y órganos afectados (Figura 1) [7, 8]. En este número, Scott y otros., estudió a 75 pacientes hospitalizados con COVID-19 agudo junto con 142 pacientes convalecientes, seguidos entre 63 y 246 días después del alta (ref). Los autores describen firmas de monocitos relacionadas con la gravedad durante la fase aguda de la COVID-19 y encuentran distintos perfiles inflamatorios en pacientes convalecientes con síntomas. Estos perfiles diferían entre los pacientes con síntomas de fatiga en comparación con aquellos con disnea, sin relación con la gravedad de la enfermedad inicial. Este trabajo proporciona un paso importante hacia la comprensión de la complejidad de los síndromes de Long COVID.

FIGURA 1

 

Síntomas comunes asociados con Long COVID y posible fisiopatología subyacente.

 

Viniendo de un equipo colaborativo con experiencia en biología de monocitos, Scott et al. demuestran una expresión mejorada de monocitos del receptor de quimiocinas CXCR6 y la molécula de adhesión PSGL1 en pacientes con disnea post-COVID. Ambos pueden promover la migración al tejido pulmonar. [9, 10], y los cambios fueron más pronunciados en aquellos con radiología anormal. Los autores sugieren que la lesión pulmonar provocada por los monocitos podría causar dificultad para respirar después de la COVID-19. importante, scott et al. incluyó una cohorte post-RSV/influenza de la cual 5 de 10 permanecieron sin aliento después del ingreso hospitalario pero no mostraron los cambios en el fenotipo de monocitos observados después de COVID-19. Además, encontraron que la expresión de PSGL1 no estaba elevada en pacientes con enfermedad pulmonar intersticial fibrosante progresiva, lo que nuevamente respalda la especificidad de estos hallazgos para la lesión pulmonar posterior a COVID. Estos hallazgos brindan una visión emocionante de las posibles causas de los síntomas posteriores a la COVID-19.

Con respecto a la diversidad de los síndromes de Long COVID, Scott et al. distinguir a los pacientes que presentan fatiga de los que sufren disnea. Demostraron que las personas con fatiga exhibieron una expresión persistentemente baja de monocitos de COX2 y CXCR2 hasta 9 meses después de COVID-19. COX-2 es una enzima productora de prostaglandinas involucrada en la vía de los eicosanoides que se sabe que es importante para mantener la integridad de los tejidos, la función plaquetaria y las respuestas inmunitarias innatas contra los patógenos. [11, 12]. Así, Scott et al. defender la lesión pulmonar localizada en la disnea posterior a COVID, mientras que una inflamación más generalizada que involucre monocitos y macrófagos tisulares podría provocar fatiga.

Sin embargo, quedan algunas preguntas importantes: ¿qué causa la inflamación persistente en estos pacientes y por qué algunas personas desarrollan perfiles inmunológicos anormales y una recuperación retrasada? Se han descrito eventos trombóticos, incluso muchos meses después de la COVID-19 aguda [13]y la isquemia y la necrosis tisular resultantes podrían explicar la inflamación pulmonar derivada de monocitos descrita por Scott et al. [14]. De hecho, los autores citan evidencia de que algunos pacientes con disnea después de la COVID-19 pueden tener cambios extremadamente sutiles en el pulmón que solo son evidentes mediante técnicas de imagen avanzadas, como la resonancia magnética con xenón hiperpolarizado. [15]. En ese estudio, los pacientes con disnea tenían limitaciones en la capacidad de difusión, lo que está en consonancia con la enfermedad tromboembólica. Para abordar esto, Scott et al. (ref) utilizó un análisis de densidad pulmonar cuantitativo para identificar la inflamación pulmonar en pacientes que tenían imágenes convencionales normales. Utilizando este método, identificaron que el 37,5% de los pacientes con disnea pero con imágenes convencionales normales tenían signos sutiles de lesión pulmonar. Sería útil para futuros estudios examinar estos grupos de pacientes específicamente para determinar si aquellos con síntomas con y sin imágenes convencionales anormales presentan una patología diferente. Se están realizando varios ensayos clínicos de anticoagulantes, y la selección cuidadosa de los pacientes para estos ensayos será parte integral de su éxito. [8].

La persistencia viral se ha propuesto como un mecanismo potencial para la perturbación inmunitaria en curso en muchos síndromes posvirales y se ha demostrado después de la infección por el virus del Ébola. [16]. Un estudio de 87 personas encontró una evolución continua de la respuesta de las células B al SARS-CoV-2 hasta 6 meses después de la infección, cuando el 44 % tenía síntomas persistentes [17]. En este estudio, se detectó antígeno viral en biopsias intestinales 4 meses después de la infección, lo que proporciona evidencia de que el virus persistente puede estimular una alteración inmunitaria crónica después de la COVID-19. Con esto en mente, es interesante que Scott et al. encontró una expresión mejorada de monocitos de la integrina β7 que se aloja en el intestino en pacientes con COVID-19 agudo grave, lo que destaca la posibilidad de que un reservorio coronaviral intestinal pueda estar impulsando una inflamación persistente (ref). También se ha encontrado virus persistente en el pulmón hasta 300 días después de la infección por SARS-CoV-2, lo que podría explicar la inflamación pulmonar continua descrita por Scott et al. [18]. Alternativamente, la reactivación de la infección latente por EBV (o CMV) posiblemente podría resultar en respuestas inflamatorias en ciertos pacientes, como lo sugieren dos estudios de pacientes con fatiga persistente y/o síntomas neurológicos como confusión mental [19, 20]. Los estudios futuros que confirmen o refuten la persistencia o reactivación viral como una causa potencial podrían ser transformadores, si se demuestra que los ensayos de antivirales eliminan el virus y resuelven los síntomas persistentes.

Finalmente, los autoanticuerpos anti-IFN se han asociado con la COVID-19 aguda grave, lo que lleva a muchos a preguntarse si la COVID-19 prolongada a veces podría tener una patogénesis autoinmune [21]. Si bien un estudio reciente de 220 pacientes no encontró asociaciones entre Long COVID y autoanticuerpos [22]Los fenotipos largos de COVID con síntomas gastrointestinales y respiratorios se han asociado con autoanticuerpos [23]. Los descubrimientos de Scott et al. respalda la sugerencia de que diferentes mecanismos biológicos sustentan diferentes subtipos de Long COVID.

scott et al. utilizaron cambios en las pruebas de función pulmonar (PFT) para corroborar sus hallazgos de que el daño inflamatorio al tejido pulmonar subyace a la disnea persistente. Si bien las PFT son útiles en la práctica clínica, deben interpretarse cuidadosamente con respecto a la comprensión de la fisiología de una nueva enfermedad. scott et al. reportar un FEV reducido1 en pacientes con dificultad para respirar, pero las diferencias fueron pequeñas y el porcentaje promedio del valor predicho estuvo por encima del umbral del 80 % de los resultados esperados [24]. Si esta reducción es genuina, las razones de la obstrucción del flujo de aire no están claras. Es probable que el daño provocado por los monocitos en la membrana alvéolo-capilar afecte la transferencia de gas (DLCO) en lugar del flujo de aire, lo que no se observó en su estudio. Sin embargo, los autores reconocen que el estudio no fue diseñado para buscar cambios en la función pulmonar que pueden ser sutiles en las primeras etapas de la enfermedad y el estudio deja preguntas abiertas sobre la fisiología que subyace a la disnea en estos pacientes. Es esencial que el trabajo futuro continúe integrando datos clínicos e inmunológicos, pero se requerirán estudios grandes y cuidadosamente diseñados para detectar cambios sutiles en los parámetros fisiológicos y brindar claridad sobre cómo interpretar las PFT en el contexto de Long COVID.

Este trabajo proporciona una contribución importante a la creciente literatura de que Long COVID es una enfermedad múltiple con diversas causas. Dada la creciente evidencia de que diferentes patrones de síntomas pueden ser impulsados ​​por distintas vías fisiopatológicas (Figura 1), es esencial que se utilicen clasificaciones de enfermedades rigurosas y basadas en la evidencia para diseñar ensayos de intervenciones específicas basadas en este conocimiento. Se están realizando muchos ensayos clínicos para identificar posibles tratamientos. [8] pero existe el riesgo de que estos ensayos no muestren beneficios si no se diferencian los pacientes con diferentes vías patogénicas. Al examinar las causas subyacentes de los diferentes subtipos de Long COVID, estudios como el de Scott et al. en última instancia, puede conducir a tratamientos alineados con el fenotipo específico del paciente basado en una comprensión más profunda de las vías de la enfermedad.

El mensaje de estudios como este es también de esperanza para aquellos que han sufrido durante muchos años condiciones misteriosas y difíciles de manejar denominadas de diversas maneras fatiga posviral, fibromialgia, inestabilidad autonómica y otras condiciones que pueden ser incapacitantes pero para las cuales no existe una base subyacente. la causa o el tratamiento es evidente. Si la pandemia de COVID finalmente conduce a una mejor comprensión de las causas de tales dolencias y cómo podrían tratarse, muchos tendrán motivos para celebrar.

Reconocimiento

FL cuenta con el apoyo de una beca de capacitación clínica MRC [award MR/W000970/1]. CE está financiado por NIHR [grant P91258-4]. PJMO cuenta con el apoyo de un premio NIHR Senior Investigator [award 201385].

notas al pie

  • Conflictos de interés: PJMO informa sobre las subvenciones de la Iniciativa de Medicamentos Innovadores de la UE (IMI) 2 Empresa Conjunta durante el trabajo presentado; subvenciones del Consejo de Investigación Médica del Reino Unido, GlaxoSmithKline, Wellcome Trust, EU-IMI, Reino Unido, Instituto Nacional de Investigación en Salud y Departamento de Investigación e Innovación para Negocios, Energía y Estrategia Industrial del Reino Unido; y honorarios personales de Pfizer, Janssen y Seqirus, fuera del trabajo presentado. FL, CE y PJMO son miembros del consorcio PHOSP-COVID, un estudio en todo el Reino Unido que examina los resultados de salud a largo plazo después de la hospitalización con COVID-19.

http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

 

Esta versión se distribuye bajo los términos de Creative Commons Attribution Non-Commercial License 4.0. Para derechos de reproducción comercial y permisos contacte permisos{en}ersnet.org

Referencias

Traducido automáticamente
Publicación Original

0 Comments

Submit a Comment

Tu dirección de correo electrónico no será publicada. Los campos obligatorios están marcados con *

próximas capacitaciones

No se han encontrado próximas capacitaciones de Fisioterapia Respiratoria.

newsletter de respiratoria