Optimización de las pruebas moleculares de muestras de biopsia con aguja de cáncer de pulmón: posibles soluciones a partir de un estudio cualitativo interdisciplinario

Fondo

Las pruebas moleculares pueden detectar alteraciones genómicas procesables y proteínas de la superficie de las células tumorales en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC). Sin embargo, la utilización sigue siendo subóptima, lo que representa oportunidades de tratamiento perdidas. Este estudio tuvo como objetivo identificar los desafíos y las posibles soluciones para obtener muestras de biopsia pulmonar percutánea con aguja para realizar pruebas moleculares exitosas en pacientes con NSCLC avanzado.

Métodos

Este estudio cualitativo interdisciplinario incluyó a diez radiólogos y cuatro patólogos de entornos académicos y comunitarios de los Estados Unidos que realizan y analizan rutinariamente biopsias pulmonares percutáneas con aguja. Los participantes se sometieron a entrevistas individuales semiestructuradas (Fase 1). Los cuestionarios de las entrevistas se construyeron sobre la base de una revisión de la literatura de las principales líneas de investigación y fueron realizados por investigadores de mercado profesionales utilizando el marco de dominios teóricos. Las principales barreras para las pruebas moleculares se identificaron mediante un análisis temático. Posteriormente, se convocaron grupos focales multidisciplinarios para identificar posibles soluciones (Fase 2).

Resultados

Cuatro temas surgieron como barreras para las pruebas moleculares y se combinaron con el flujo de trabajo clínico: (1) solicitud de biopsia, (2) procedimiento de biopsia, (3) análisis de muestras y (4) comunicación. Las diecinueve posibles soluciones incluyeron agregar una “casilla de verificación” para indicar pruebas moleculares en la solicitud de biopsia, aprovechar las imágenes previas al procedimiento para guiar las biopsias, conservar el tejido a través de estrategias de asignación apropiadas y paneles de secuenciación de próxima generación en lugar de ensayos secuenciales de un solo gen, instituir reflex- pruebas moleculares tras el diagnóstico de NSCLC, el seguimiento y la comunicación de los resultados de las biopsias en juntas multidisciplinarias de tumores, y la mejora de la integración de radiólogos y patólogos en los equipos de atención oncológica.

Conclusiones

Existen soluciones potenciales para aumentar el éxito de las pruebas moleculares de las muestras de biopsia pulmonar con aguja en pacientes con NSCLC avanzado.

Casi tres de cada cuatro pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) presentan enfermedad avanzada en el momento del diagnóstico [1,2,3]. Sesenta a 80% de esos pacientes (poblaciones occidentales versus asiáticas, respectivamente) albergan alteraciones genómicas susceptibles de terapia dirigida [4, 5]. Por separado o en conjunto, los pacientes pueden expresar proteínas de la superficie de las células tumorales, lo que los hace aptos para la inmunoterapia. [6, 7]. Los pacientes con NSCLC avanzado que reciben terapia dirigida de primera línea o inmunoterapia tienen tasas de respuesta objetiva mejoradas [8, 9]supervivencia libre de progresión más prolongada y supervivencia general más prolongada [10,11,12,13,14,15]. Las pruebas moleculares (también denominadas pruebas de biomarcadores, análisis genómico, perfiles moleculares o análisis molecular) de muestras de biopsia pulmonar con aguja son cruciales para identificar subconjuntos de pacientes que son candidatos para terapia dirigida o inmunoterapia. A pesar de las recomendaciones de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) para realizar pruebas moleculares en todos los casos de NSCLC avanzado [6]los niveles de prueba y los resultados siguen siendo subóptimos [2, 16, 17]lo que se traduce en oportunidades de tratamiento perdidas [18].

Si bien la biopsia pulmonar percutánea con aguja es segura en el contexto del NSCLC avanzado [19, 20]persiste la confusión entre radiólogos y patólogos con respecto a cuánto tejido se necesita [2]así como la preparación óptima de tejido para histopatología y pruebas moleculares [20, 21]. Aproximadamente el 40 % de las veces se obtiene material insuficiente para las pruebas moleculares. [8]. Si bien se están realizando esfuerzos para acelerar las pruebas moleculares, la necesidad de repetir la biopsia puede prolongar la espera de un paciente para iniciar la terapia en un promedio de 57 días (rango de 31 a 90 días) [22, 23].

Este estudio buscó identificar los desafíos del mundo real y las posibles soluciones para obtener muestras de biopsia pulmonar percutánea con aguja para pruebas moleculares exitosas en pacientes con NSCLC avanzado.

Diseño del estudio

Se realizó un estudio cualitativo interdisciplinario que consistió en entrevistas semiestructuradas y discusiones de grupos focales con radiólogos y patólogos. Los participantes aceptaron voluntariamente que sus entrevistas y discusiones de grupos focales fueran transcritas y analizadas para los propósitos de este estudio. El estudio estuvo exento de la aprobación de la junta de revisión institucional. [45 Code of Federal Regulations 46.104 (d) (2)].

Participantes

Los autores identificaron a los participantes en un proceso iterativo, dirigido a radiólogos y patólogos intervencionistas y torácicos en los Estados Unidos que realizan y analizan rutinariamente biopsias pulmonares percutáneas con aguja. Los participantes trabajaron en entornos clínicos académicos o comunitarios, y cuatro participaron en el desarrollo de las últimas pautas de biopsia torácica del Colegio de Patólogos Estadounidenses (CAP). [24]. De 11 médicos invitados, seis aceptaron participar. Se invitó a ocho radiólogos y patólogos adicionales de la comunidad y sitios académicos en el sur y sureste de los Estados Unidos para aumentar la diversidad geográfica y de entornos de práctica. Siete de ocho aceptaron participar. En total, se invitó a 19 médicos y el panel final estuvo compuesto por diez radiólogos (seis académicos, cuatro comunitarios) y cuatro patólogos (dos académicos, dos comunitarios). La mediana de años en la práctica fue de 12 (rango 3-32 años) (Figs. 1, 2).

Recopilación de datos

La recolección de datos ocurrió en dos fases. En la fase 1, moderadores capacitados de la firma de investigación de mercado (Edge Research, Arlington, VA) realizaron 14 entrevistas semiestructuradas individuales de 60 minutos por videoconferencia de febrero a marzo de 2021. Los investigadores desarrollaron líneas de investigación que incluían lo siguiente : objetivos de la biopsia pulmonar con aguja, conocimiento de las pruebas moleculares, escenarios y procedimientos típicos de la biopsia pulmonar, desafíos percibidos y experimentados para obtener muestras de tejido en cantidad y calidad suficientes para las pruebas moleculares, flujo de trabajo y comunicaciones entre los proveedores solicitantes y otros miembros del equipo, el rol de biopsia líquida y sugerencias de mejora. El marco de dominios teóricos para la entrevista se centró en el conocimiento, las habilidades, las intenciones, el contexto, los recursos y las consecuencias. [25]. Las preguntas se enumeran en la tabla 1. Algunas líneas de interrogatorio se dirigieron únicamente a los radiólogos; otros estaban dirigidos específicamente a patólogos. Un servicio profesional independiente de transcripción en línea grabó y transcribió todas las entrevistas.

En la fase 2, se convocaron por videoconferencia dos grupos focales multidisciplinarios de 90 min en abril y mayo de 2021. El primer grupo estuvo compuesto por seis participantes (cuatro radiólogos, dos patólogos) y el segundo por siete participantes (seis radiólogos, un patólogo ), todos los cuales habían participado en las entrevistas de la fase 1. Las discusiones fueron dirigidas por un moderador capacitado de la firma de investigación de mercado que presentó los hallazgos de las entrevistas semiestructuradas y facilitó las discusiones para obtener puntos de vista divergentes y convergentes con respecto a los hallazgos de la entrevista y las posibles soluciones (Tabla 2). Un patólogo no pudo asistir a los grupos focales y en su lugar realizó una discusión uno a uno con el moderador (Tabla 2).

Análisis de los datos

Los investigadores de mercado analizaron las transcripciones de las entrevistas individuales grabadas y los grupos focales para identificar patrones para cada tema de discusión, aplicando etiquetas para identificar las respuestas desde la perspectiva de un radiólogo o patólogo. Las respuestas de las entrevistas se ordenaron por tema de la pregunta y se estratificaron aún más por subtema. Los investigadores aplicaron un análisis temático para clasificar los datos del texto narrativo en temas en función de su frecuencia relativa de aparición. [26]. Cada tema fue…