¿Puede el peso al nacer predecir la función pulmonar de la descendencia en la edad adulta? Evidencia de dos cohortes de nacimiento suecas

Fondo

Las asociaciones entre el peso al nacer (BW) y la función pulmonar adulta han sido inconsistentes y limitadas a la edad adulta temprana. Nuestro objetivo fue estudiar esta asociación en dos cohortes basadas en la población y explorar si BW, ajustado por edad gestacional, predice la función pulmonar adulta. También evaluamos el deterioro de la función pulmonar en adultos de acuerdo con la hipótesis del desajuste: bebés pequeños que crecen como adultos.

Métodos

Se incluyeron 3495 individuos (46,4 ± 5,4 años de edad) del Proyecto Preventivo de Malmo (MPP), Suecia, nacidos entre 1921 y 1949, y 1401 individuos jóvenes a de mediana edad (28,6 ± 6,7 años de edad) del Malmo Offspring Study (MOS ) con datos completos de PN y edad gestacional. Función pulmonar adulta (capacidad vital forzada [FVC]volumen espiratorio forzado en un segundo [FEV1] y el cociente FEV1/FVC) se analizaron como nivel de deterioro (puntuación z), utilizando regresiones lineales múltiples y logísticas.

Resultados

BW (puntuación z) no predijo la función pulmonar adulta en MPP, mientras que BW fue un predictor significativo (p = 0,003) de FEV1 luego del ajuste completo en MOS. Por cada aumento de unidad adicional en el peso corporal, los niños tenían 0,77 (IC del 95 %: 0,65–0,92) veces menos probabilidades de tener función pulmonar adulta deteriorada (FEV1). Además, los adultos nacidos con un peso corporal más bajo (< 3510 g) mostraron una función pulmonar mejorada (FEV1 y FEV1/FVC en MOS y MPP, respectivamente) si alcanzaban un peso corporal adulto más alto.

Conclusiones

Los adultos nacidos con bajo peso al nacer, ajustado por edad gestacional, tienen más probabilidades de tener una función pulmonar deteriorada, observada en una cohorte de nacimiento más joven. Sin embargo, el patrón de crecimiento posnatal puede compensar el bajo peso al nacer y contribuir a una mejor función pulmonar adulta.

La creciente evidencia indica que los eventos tempranos de la vida y el crecimiento son importantes para la salud pulmonar posterior, independientemente de los hábitos de fumar, que en sí mismo es un factor de riesgo bien conocido que afecta la salud pulmonar. [1,2,3,4]. Una revisión sistemática realizada por Saad et al., basada en la literatura hasta enero de 2015, ha demostrado que el bajo peso al nacer se asocia con volúmenes pulmonares más bajos en la edad adulta, independientemente de otros factores de riesgo conocidos al nacer, en la niñez o en la edad adulta que pueden influir en la función pulmonar. [5].

De acuerdo con el concepto DOHaD (Desarrollo de los orígenes de la salud y la enfermedad), un feto puede experimentar respuestas adaptativas y no adaptativas a los cambios en el entorno intrauterino y, por lo tanto, alterar persistentemente la homeostasis fisiológica que puede influir en el riesgo a largo plazo de enfermedad. [6,7,8]. La hipótesis de la respuesta adaptativa predictiva (PAR) sugiere que un feto de alguna manera puede predecir las condiciones en el entorno posnatal y, por lo tanto, modificar su desarrollo fisiológico, para optimizar su supervivencia en este entorno, independientemente de las consecuencias potencialmente dañinas para la salud a largo plazo. Si hay un ‘desajuste’, es decir, si el entorno postnatal difiere del previsto, las consecuencias para la salud a largo plazo pueden ser perjudiciales. Sin embargo, si el entorno predicho coincide con el entorno posnatal, la descendencia será saludable. Un ejemplo de una respuesta adaptativa es el crecimiento fetal reducido o el bajo peso al nacer para adaptarse a un entorno postnatal previsto con pocas calorías. Sin embargo, una respuesta no adaptativa podría conducir a un mayor riesgo de enfermedad más adelante en la vida, incluso sin un desajuste. La respuesta no adaptativa es fisiopatológica y está asociada, por ejemplo, con la obesidad materna, la diabetes gestacional o la exposición al tabaquismo. [8].

La restricción del crecimiento intrauterino (IUGR) que puede ser causada por factores maternos, placentarios, fetales y/o ambientales, puede tener un impacto negativo en el desarrollo pulmonar y la función pulmonar adulta [1, 2, 9, 10]. El peso al nacer se utiliza a menudo como indicador del crecimiento fetal. [8]. Las respuestas adaptativas predictivas pueden ocurrir en todo el rango de peso al nacer, no solo en niños con bajo peso al nacer [8]. Actualmente, la RCIU se diagnostica mediante ecografía [11] y por lo tanto difícil de reproducir en cohortes históricas. Sin embargo, ajustando el peso al nacer para la edad gestacional es posible investigar las consecuencias para la salud a largo plazo de los bebés que nacen pequeños para la edad gestacional (SGA). El deterioro de la función pulmonar en la vida adulta está fuertemente asociado con un mayor riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares, diabetes tipo 2 y dificultad para respirar relacionada con la actividad, lo que a su vez se asocia con un peor estado de salud [12,13,14].

Los datos sobre el peso al nacer y la función pulmonar en adultos son limitados; los estudios se limitan principalmente a la adolescencia y la edad adulta temprana [10, 15,16,17]o carecen de datos sobre la edad gestacional [5, 16, 18].

Este estudio observacional dirigido examinar la asociación entre el peso al nacer, ajustado por edad gestacional, y la función pulmonar en la vida adulta en dos proyectos poblacionales separados en hombres y mujeres; el Malmo Preventive Project (MPP) en sujetos mayores y el Malmo Offspring Study (MOS) en sujetos más jóvenes. Nuestra hipótesis fue que el bajo peso al nacer o patrones específicos de crecimiento posnatal podrían estar asociados con la función pulmonar adulta.

Poblaciones de estudio

Proyecto Preventivo Malmo (MPP)

MPP es una gran cohorte basada en la población que comenzó en 1974, invitando en su mayoría a hombres y mujeres de mediana edad que residen en la ciudad de Malmo, Suecia, con una tasa de participación de más del 70 %. [19, 20]. Un total de 33.346 personas (22.444 hombres nacidos entre 1921 y 1949 y 10.902 mujeres nacidas entre 1926 y 1949) asistieron al examen de salud inicial realizado entre 1974 y 1992. Esto incluyó un examen físico, una muestra de sangre, una espirometría de detección y una autoevaluación. cuestionario administrado. El cuestionario constaba de 260 preguntas relacionadas con hábitos de vida, antecedentes médicos y síntomas de enfermedad, así como factores sociales y antecedentes familiares. El historial de tabaquismo se obtuvo a través de un cuestionario que incluía varias preguntas sobre hábitos de fumar. Usamos solo el primero “¿Eres fumador?” (sí No). El nivel de estudios también se obtuvo a través de un cuestionario. Las preguntas fueron “¿Ha completado la escuela primaria (folkskola), la escuela primaria o similar?”, “¿Ha completado la escuela secundaria básica (realskola), la escuela vocacional o similar?” y “¿Ha completado la escuela secundaria, la escuela secundaria popular (= centro de educación de adultos) o similar?” con opciones de respuesta “sí”, o“no”.

Un total de 28.934 personas se sometieron a espirometría utilizando un aparato Spirotron (Drägerwerk AG, Lubeck, Alemania), realizada por enfermeras especialmente capacitadas, incluidos valores de flujo máximo, capacidad vital forzada (FVC) y volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV₁). La maniobra se realizó con el individuo en posición erguida sin pinza nasal. Anteriormente se publicaron más detalles sobre las pruebas de función pulmonar y la medición de la función pulmonar. [13, 20,21,22,23,24]. Los hombres fueron examinados principalmente entre 1974 y 1982 y las mujeres entre 1982 y 1992. Por lo tanto, los resultados se obtuvieron durante un tiempo de seguimiento variable y a diferentes edades. [19, 20].

Los datos relacionados con los factores perinatales, incluido el peso al nacer, la longitud al nacer y la edad gestacional (basados ​​en el último período) se recopilaron de los archivos del hospital local en el sur de Suecia, disponibles para 4359 personas (3883 hombres y 476 mujeres), derivados de dos estudios de casos y controles anidados. destinado a estudiar el riesgo de cáncer de mama o de próstata [25, 26]. Para el presente estudio, solo se incluyeron participantes en MPP con datos de nacimiento y espirometría (N = 3495), ver Archivo adicional 2: Figura S1.

Estudio de descendencia de Malmo (MOS)

MOS es una cohorte continua basada en la población desde 2013 (tasa de asistencia del 47 %) que invita a hijos adultos y nietos de participantes en el estudio Malmo Diet Cancer-Cardiovascular Arm (MDC-CV) [27]. Se invitó a los participantes a someterse a una evaluación inicial, que incluía un cuestionario, un examen físico y una muestra de sangre. La altura (metros) de los participantes se midió con las piernas juntas y mirando al frente en ropa interior sin zapatos ni gorras. El peso (kg) se midió en una viga calibrada o…