Riesgo de mortalidad por todas las causas u hospitalización por neumonía asociada con agonistas β2 inhalados en pacientes con asma, EPOC o superposición de asma-EPOC

Los agonistas β2 brindan la acción broncodilatadora necesaria, están recomendados por las guías de práctica clínica existentes y se prescriben ampliamente para pacientes con estas afecciones. Examinamos el riesgo de mortalidad por todas las causas y hospitalización por neumonía asociada con el uso de agonistas β2 de acción prolongada o corta (LABA o SABA) o ICS (corticosteroides inhalados)/LABA. En un estudio de casos y controles anidado de 185 407 pacientes, no encontramos asociación entre el uso de agonistas β2 y el riesgo de neumonía en pacientes con asma, EPOC o superposición de asma y EPOC. Por el contrario, el nuevo SABA [HR 1.82 (95% CI 1.04–3.20)] o LABA [HR 2.77 (95% CI 1.22–6.31)] el uso se asoció con un mayor riesgo de mortalidad por todas las causas en comparación con el uso de ICS en pacientes con EPOC.

El asma es un importante problema de salud pública en todo el mundo, que causa un exceso de morbilidad, mortalidad y costos económicos [1]. Asimismo, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) se clasificó como la cuarta causa principal de muerte en 2019 y causó una morbilidad considerable y costos de atención médica sustanciales [2]. Además, un número cada vez mayor de personas se ven afectadas por la superposición de asma y EPOC, con un 15 a 45 % de adultos mayores diagnosticados inicialmente con EPOC o asma. [3].

Los agonistas β2 brindan la acción broncodilatadora necesaria y están recomendados por las guías de práctica clínica existentes, y se prescriben ampliamente para pacientes con estas afecciones. [4, 5]. Sin embargo, la información sobre el riesgo de mortalidad por todas las causas y neumonía es limitada y los resultados son inconsistentes. [6, 7]. Dada la tendencia cada vez mayor de la prescripción de fármacos basados ​​en agonistas β2 (58-185 %) en pacientes con asma y, más concretamente, con EPOC [8, 9]existe la necesidad de investigar si estos medicamentos ampliamente prescritos están asociados con un mayor riesgo de mortalidad por todas las causas y hospitalización por neumonía.

Este estudio se realizó utilizando el enlace de datos de investigación de práctica clínica (CPRD) del Reino Unido vinculado a las estadísticas de episodios hospitalarios (HES) y las bases de datos de la Oficina Nacional de Estadísticas (ONS), que representan la distribución geográfica del Reino Unido. [10, 11]. El protocolo del estudio fue aprobado por el Comité Asesor Científico Independiente de la CPRD (ISAC 18_005RA) y se obtuvo la aprobación ética de la Junta de Ética de Investigación en Salud de la Universidad Memorial, St. John’s, Canadá. La cohorte del estudio incluyó a todos los hombres y mujeres diagnosticados con asma, EPOC o superposición de asma-EPOC en el CPRD de 18 años o más con una primera receta para un LABA, SABA, terapia combinada de ICS/LABA, ICS, LAMA o SAMA .

Se utilizó un método de muestreo de conjunto de riesgos para emparejar el caso con una muestra aleatoria del conjunto de riesgos para cada caso ocurrido durante el seguimiento del estudio. Para cada caso, seleccionamos aleatoriamente hasta 10 controles dentro de la cohorte en función del sexo, la edad (± 1 año), la fecha de ingreso a la cohorte (± 180 días) y la duración del seguimiento. La fecha índice del caso se convirtió en la fecha índice para los controles emparejados seleccionados al azar en el conjunto de riesgos. El diseño esquemático del análisis anidado de casos y controles empleado se muestra en la Fig. 1.

Los detalles sobre la cohorte del estudio, la selección de casos y controles, la evaluación de la exposición, las covariables, los análisis estadísticos y de sensibilidad se pueden encontrar en el archivo adicional 1.

Se identificaron 185 407 pacientes elegibles para el estudio (fig. 2), que comprende nuevos usuarios de LABA (n = 2,221), SABA (n = 114,600), terapia combinada de ICS/LABA (n = 5,977), ICS (n = 56,174), LAMA (n = 2,585) y SAMA (n = 3.850).

Según tablas 1 y 2, hubo 334 casos de mortalidad por todas las causas, incluidas 139, 153 y 42 muertes entre pacientes con asma, EPOC y superposición de asma-EPOC, respectivamente, y 505 nuevas hospitalizaciones por neumonía, lo que representa 332, 133 y 40 eventos entre pacientes con asma, EPOC y superposición de asma-EPOC, respectivamente. La media ± DE de edad al ingreso en la cohorte con mortalidad por todas las causas caso-pacientes fue de 69,6 ± 14,8, 75,9 ± 9,7 y 75,9 ± 8,0 años para asma, EPOC y superposición asma-EPOC, respectivamente, y 53,1 ± 19,9, 72,7 ± 9,3 y 72,4 ± 14,3 años para casos de neumonía. Las características basales de los casos y controles para la mortalidad por todas las causas (Tabla 1) y neumonía (Cuadro 2) son presentados.

Entre los casos con mortalidad por todas las causas, era menos probable que los controles fueran mujeres que hombres. Por otro lado, los pacientes con neumonía tenían más probabilidades de ser mujeres con asma, mientras que los pacientes con EPOC y superposición de asma-EPOC tenían más probabilidades de ser hombres. A excepción de los pacientes con EPOC, los pacientes de los casos tenían más probabilidades de ser obesos con respecto a la mortalidad por todas las causas. Los casos también tenían más probabilidades de ser fumadores actuales, los más desfavorecidos, tener al menos dos o más comorbilidades (Índice de Charlson) y prescribir más diuréticos de asa, aspirina, opioides e insulina. Sin embargo, las características iniciales de los casos de pacientes con presión arterial sistólica, privación (privación material) y prescripción de AINE estaban bastante equilibradas entre los ADO.

Mesa 3 muestra los análisis multivariados de mortalidad por todas las causas y neumonía después de tener en cuenta todas las variables iniciales enumeradas en las tablas 1 y 2. Las celdas con menos de cinco eventos no pueden mostrarse en la tabla debido a las políticas de confidencialidad de CPRD.

β₂-fármacos basados ​​en agonistas y el riesgo de mortalidad por todas las causas

Después de controlar posibles factores de confusión, los usuarios actuales y nuevos de SABA (HR ajustado, 1,82 [1.04–3.20]) y LABA (HR ajustado, 2,77 [1.22–6.31]) se asociaron significativamente con un mayor riesgo de mortalidad por todas las causas entre los pacientes con EPOC. Sin embargo, no se encontraron asociaciones estadísticamente significativas entre pacientes con asma o superposición de asma-EPOC.

β₂-medicamentos a base de agonistas y hospitalización por neumonía

Como se indica en la Tabla 3no hubo asociaciones estadísticamente significativas entre el riesgo de neumonía y β₂-fármacos basados ​​en agonistas entre pacientes con asma, EPOC y superposición de asma-EPOC, respectivamente, después de ajustar por posibles factores de confusión.

Análisis de sensibilidad

archivo adicional 1: La Fig. S2 muestra los resultados de nuestros análisis de sensibilidad mediante el uso de diferentes períodos de gracia para las subcohortes de EPOC y asma para el contraste de exposición de SABA versus SAMA y el riesgo de mortalidad por todas las causas. Los resultados generales de nuestros análisis de sensibilidad para la mortalidad por todas las causas de la EPOC (panel superior) fueron consistentes con los de nuestros análisis primarios. Perteneciente a pacientes con asma (panel inferior),…